內容簡介
《醫學分子生物學(第2版)/國傢衛生和計劃生育委員會“十二五”規劃教材》的主要修訂包括:
第一篇中盡量不再重復本科階段側重的蛋白質化學與閤成的內容,刪去酶與生物催化劑一章,將彆構調節在蛋白質結構與功能中體現;側重介紹蛋白質的摺疊與定位和蛋白質的修飾與降解;增加蛋白質的相互作用、糖蛋白的結構與功能和蛋白質組學。
第二篇的特點是內容經典,進展迅速。修訂後,重點介紹真核生物基因錶達的錶觀遺傳調控、轉錄調控和非編碼RNA與基因錶達及其調節。
第三篇閤並瞭第1版的第三、四篇。主要以基本生命活動為切入點進行介紹,包括增殖、分化、凋亡、應激和代謝,側重細胞信號轉導機製。
第四篇將原來分散在各篇中與疾病診斷和治療、分子生物學應用方麵相關的內容集中在一起。疾病相關的內容包括:基因和基因組異常與疾病,蛋白質分子異常與疾病,代謝異常與疾病,癌基因和抑癌基因異常與疾病;應用相關的內容包括:基因工程與基因工程藥物、基因診斷、基因治療和生物醫學信息學應用。
作者簡介
周春燕,北京大學基礎醫學院生物化學與分子生物學係副主任、教授、博士生導師。第五屆醫學生物化學與分子生物學分會副理事長,全國生物化學與分子生物學教學專業委員會委員,北京市生物化學與分子生物學會常務理事。《中國生物化學與分子生物學報》副主編,《生物工程學報》、《生命的化學》等期刊編委。
2001年迴國後從事生物化學與分子生物學教學工作,擔任國傢級醫學院校規劃教材《生物化學》第7版、《生物化學與分子生物學》第8版、《醫學分子生物學》第2版和第3版、8年製《醫學分子生物學》、《生物化學》第3版等教材副主編;8年製《生物化學與分子生物學》第2版等教材編者。從事乾細胞分化的基礎與應用基礎研究。主持國傢自然科學基金委員會“重大研究計劃培育項目”、“麵上項目”,“863”計劃等科研項目,對乾細胞分化的分子機製、乾細胞與心血管疾病和運動損傷修復的應用基礎開展瞭係統研究。以通訊作者發錶SCI收錄學術論文41篇,獲發明專利和實用新型專利各1項。獲教育部提名國傢科學技術進步奬-自然科學奬二等奬、中國女醫師協會五洲女子科技奬基礎醫學科研創新奬等榮譽。
馮作化,教授,博士生導師。華中科技大學同濟醫學院基礎醫學院生物化學與分子生物學係主任,湖北省生物化學與分子生物學學會理事長。從事教學工作25年。先後擔任臨床醫學專業7年製《醫學分子生物學》、8年製《醫學分子生物學》、8年製《生物化學與分子生物學》等規劃教材主編,以及本科《醫學分子生物學》規劃教材的副主編。研究領域包括腫瘤免疫和腫瘤轉移,在國際期刊發錶科研論文40餘篇,科研成果曾獲國傢科技進步二等奬、中華醫學科技奬一等奬、湖北省科技進步一等奬。
目錄
第一篇 蛋白質
第一章 蛋白質分子的摺疊和定位
第一節 蛋白質分子的摺疊
一、詮釋蛋白質摺疊的機製體現瞭熱力學、動力學和能量學理論的和諧統
二、不同的模型從不同的視角描述瞭蛋白質的摺疊過程
三、蛋白質的體內摺疊同時受到內在因素和外部條件製約
四、蛋白質的摺疊需要其他輔助分子參與
五、膜蛋白的摺疊研究具有較大挑戰
第二節 蛋白質的定位
一、蛋白質分子上攜帶著不同的定位信號
二、不同的定位信號引導蛋白質轉運到不同的細胞部位
第二章 蛋白質的修飾與降解
第一節 蛋白質的修飾
一、磷酸化修飾
二、脂基化修飾
三、甲基化修飾
四、乙酰化修飾
五、類泛素化修飾
六、巴豆酰化修飾
七、不同翻譯後修飾過程的相互協調與影響
八、蛋白質修飾的研究策略
第二節 蛋白質的降解
一、泛素.蛋白酶體係統
二、自噬·溶酶體係統
三、自噬體係和蛋白酶體係之間的相互聯係
四、蛋白質降解的研究策略
第三章 蛋白質相互作用
第一節 蛋白質復閤體的形成和意義
一、蛋白質復閤體是生命分子機器的核心結構
二、蛋白質復閤體具有多種形式
三、細胞內環境有利於蛋白質復閤體的形成
四、蛋白質復閤體形成具有動態特徵
五、蛋白質復閤體伴隨進化而趨於復雜
六、蛋白質復閤體構成保證高效有序生命活動的網絡
第二節 PPI的結構基礎
一、PPI界麵具有特徵化學結構
二、蛋白質相互作用結構域識彆和募集結閤伴侶
三、銜接蛋白和支架蛋白是蛋白質復閤體的接頭和骨架
第三節 PPI研究的醫學意義和策略
一、PPI異常可導緻細胞活動失控
二、乾預PPI的醫學意義和挑戰
三、PPI的研究策略
四、係統整閤是全麵認識蛋白質復閤體的保證
五、全麵闡明PPI亟需技術創新
第四章 糖蛋白與蛋白聚糖的結構與功能
第一節 糖蛋白的結構與功能
一、N-糖鏈是糖蛋白最常見的糖鏈
二、0-糖鏈結構豐富多樣
三、酸性糖鏈結構特點突齣
四、糖蛋白糖鏈結構的調節
五、糖蛋白在體內分布廣泛
第二節 蛋白聚糖的結構與功能
一、蛋白聚糖結構變異種類繁多
二、蛋白聚糖分布廣泛
三、蛋白聚糖受生物閤成與降解機製調控
四、蛋白聚糖具有突齣的生物學作用特點
……
第二篇 基因組與基因錶達
第三篇 基本生命活動的分子調控
第四篇 分子醫學專題
中英文名詞對照索引
精彩書摘
第五節 基因組學與轉錄組
學在醫學上的應用
HGP和ENCODE計劃的實施極大地促進瞭醫學科學的發展。各種“組學”的深入發展以及“組學”原理、技術與醫學、藥學等領域交叉産生的疾病基因組學、藥物基因組學、疾病轉錄組學等更是吸引著眾多的醫學傢和藥物學傢從分子水平突破對疾病的傳統認識,從而徹底改變和革新現有的診,斷、預防和治療模式。
一、疾病基因組學鑒定緻病基因與疾病易感性
疾病基因或疾病相關基因以及疾病易感性的遺傳學基礎是疾病基因組學研究的兩大任務。HGP的完成和ENCODE計劃的實施,使得疾病基因和疾病易感基因的剋隆和鑒定變得更加快捷和方便。一旦疾病基因的功能被揭示,或結閤組織或細胞水平RNA、蛋白質,以及細胞功能或錶型的綜閤分析,將會對疾病發病機製産生新的認識。基因組學與醫學相結閤極大地推動瞭基因醫學或分子醫學的發展。
(一)定位剋隆技術是發現、鑒定疾病基因的重要手段
HGP在醫學上最重要的意義是確定各種疾病的遺傳學基礎,即疾病或疾病相關基因的結構基礎。定位剋隆技術的發展極大地推動瞭疾病基因的發現和鑒定。HGP後所進行的定位候選剋隆,是將疾病相關位點定位於某一染色體區域後,根據該區域的基因、EST或模式生物所對應的同源區的已知基因等有關信息,直接進行基因突變篩查,經過多次重復,可最終確定疾病相關基因。
(二)SNP是疾病易感性的重要遺傳學基礎
人類DNA序列變異約90%錶現為單個核苷酸的多態性,故SNP是一種常見的遺傳變異類型,在人類基因組中廣泛存在,被認為是人類疾病易感性的決定性因素。基因組序列中有些SNP與疾病的易感性密切相關,例如,APOE單個堿基變異與阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的發生相關;趨化因子受體基因CCR5中一個單純缺失突變會導緻對HIV的抗性;攜帶N-乙酰基轉移酶基因慢乙酰化基因型的吸煙者可能是肝癌的高危人群;髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因啓動子多態性可以降低肺癌患病的危險性;人類錶皮生長因子受體2基因HER-2編碼區的一個SNP與胃癌的發展及惡性程度有關。
總之,疾病基因組學的研究在全基因組SNP製圖基礎上,通過比較病人和對照人群之間SNP的差異,鑒定與疾病相關的SNP,從而徹底闡明各種疾病易感人群的遺傳學背景,為疾病的診斷和治療提供新的理論基礎。二、藥物基因組學預測藥物反應性並指導個體化用藥
藥物基因組學是功能基因組學與分子藥理學的有機結閤。藥物基因組學區彆於一般意義上的基因組學,它不是以發現人體基因組基因為主要目的,而是運用已知的基因組學知識改善病人的治療。藥物基因組學以藥物效應及安全性為目標,研究各種基因突變與藥效及安全性的關係。藥物基因組學使藥物治療模式由診斷定嚮轉為基因定嚮治療。
……
前言/序言
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