抗體藥物的藥理學與治療學研究 劉昌孝 科學齣版社 藥理學與毒理學、藥動學、藥效學、免疫原性、臨床藥學 pdf epub mobi txt 電子書 下載 2025

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劉昌孝 編

圖書標籤:

• 抗體藥物
• 藥理學
• 治療學
• 免疫學
• 藥動學
• 藥效學
• 臨床藥學
• 免疫原性
• 生物藥劑
• 靶嚮治療

店鋪： 東誠翔通圖書專營店

齣版社： 科學齣版社

ISBN：9787030454775

商品編碼：28094993400

叢書名： 抗體藥物的藥理學與治療學研究

開本：16開

齣版時間：2015-08-01

産品展示

基本信息

圖書名稱：	抗體藥物的藥理學與治療學研究
作 者：	劉昌孝
定價：	188.00
ISBN號：	9787030454775
齣版社：	科學齣版社
開本：	16
裝幀：
齣版日期：	2015-8-1
印刷日期：	2015-8-1

編輯推薦

內容介紹

劉昌孝院士組織天津藥物研究院、天津醫科大學、天津中醫藥大學、溫州醫科大學、中國科學院瀋陽應用生態研究所、重慶醫科大學附屬醫院和齊魯製藥有限公司藥物研究院從事相關研究的科學工作者，經過兩年的精心筆耕，順利完成《抗體藥物的藥理學與治療學研究》一書的編著任務。劉昌孝編寫的《抗體藥物的藥理學與治療學研究》重點從抗體藥物所特有的靶嚮性、免疫原性和臨床安全性齣發，反映國內外研究進展，為抗體藥物的研發提供藉鑒。 《抗體藥物的藥理學與治療學研究》分為總論和各論上下兩篇，共分22章。總論部分7章，主要闡述抗體藥物的研發思路與成藥性的關鍵理論和技術；各論部分15章，分彆從藥物作用特點與作用機製、藥理學與毒理學、藥動學、藥效學、免疫原性、臨床耐受性與安全性、藥物相互作用及臨床應用前景等方麵闡述瞭對不同類彆的治療用抗體藥物的基礎研究和臨床應用的重要進展。 《抗體藥物的藥理學與治療學研究》可供從事抗體藥物研究的醫藥類高校及科研院所教師、研究人員及本科以上學生參考使用。

作者介紹

目錄

前言 第1章 抗體藥物研究發展概述 1．1 引言 1．2 抗體藥物的發展曆史和發展趨勢 1．3 抗體藥物發展的前沿科學與關鍵技術的發展 1．4 抗體藥物偶聯技術的發展 1．5 單剋隆抗體藥物應用的局限性 1．6 世界抗體藥物快速發展的形勢 1．7 我國單剋隆抗體藥物研發和産業化問題與展望 1．8 抗體藥物生物醫學評價研究概述 參考文獻 第2章 抗體藥物的藥理學和藥效動力學研究 2．1 引言 2．2 藥效動力學研究試驗設計 2．3 抗體藥物的藥理學特點 2．4 抗體藥物的主要作用機製研究 2．5 抗體藥物的耐藥性 2．6 抗體藥物藥效學和實驗治療學研究的實例 參考文獻 第3章 治療性抗體藥物的藥代動力學和毒代動力學研究 3．1 引言 3．2 抗體藥物藥代動力學研究的挑戰 3．3 抗體藥物藥代動力學研究的特點和內容 3．4 藥代動力學．藥效動力學研究 3．5 抗體藥物毒動學的研究 3．6 抗體藥物的PK研究實例 3．7 討論與展望：發展機遇與挑戰 3．8 結論 參考文獻 第4章 抗體一藥物偶聯物(ADC)藥代動力學研究 4．1 引言 4．2 研發的趨勢和挑戰 4．3 ADC作用原理 4．4 生物分析方法的特殊性 4．5 生物分析方法的建立、篩選和驗證 4．6 LC．MS的應用 4．7 PK／PD模型研究和體外實驗的應用 4．8 討論 4．9 結論 參考文獻 第5章 抗體藥物的藥效動力學與藥代動力學同步研究 5．1 引言 5．2 ：PK／PD模型 5．3 臨床前。PK／PD研究 5．4 臨床：PK／PD研究 5．5 抗體藥物的PK／PD研究 5．6 0期臨床的PK／PD研究 參考文獻 第6章 抗體藥物的臨床前毒理學與安全性研究 6．1 引言 6．2 藥物非臨床研究質量管理規範 6．3 毒性和安全性研究的指導原則 6．4 安全性研究實驗設計的基本要點 6．5 靶嚮性分布單抗的藥代動力學研究是設計毒理和安全性研究的基礎 6．6 抗體藥物安全性研究實例 6．7 新技術、新方法的應用 參考文獻 第7章 抗體藥物的臨床藥理學與治療學研究 7．1 引言 7．2 新藥臨床試驗的核心是轉換研究 7．3 臨床研究的倫理準則 7．4 藥物臨床試驗質量管理規範 7．5 臨床藥理學和治療學研究設計的基本原則 7．6 抗體藥物臨床藥理學 7．7 臨床治療學研究 7．8 單剋隆抗體類藥物耐藥性 7．9 臨床藥物毒性與藥物不良反應 7．10 展望 參考文獻 第8章 阿達木單抗 第9章 阿來組單抗 第10章 貝伐單抗 第11章 依法珠單抗 第12章 吉妥單抗 第13章 那他珠單抗 第14章 奧馬珠單抗 第15章 帕利珠單抗 第16章 麯妥珠單抗 第17章 西乏昔墮精 第18章 英夫利昔單抗 第19章 莫羅莫那 第20章 法索單抗鍀 第21章 利妥昔單抗 第22章 其他治療用單抗 索引

在綫試讀部分章節

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《抗體藥物：精準療法的基石與未來》 一、 引言：精準醫療時代的呼喚 隨著人類對疾病發生機製認識的不斷深入，以及生物技術與分子診斷的飛速發展，“精準醫療”已不再是遙不可及的理想，而是正在深刻變革著現代醫學的麵貌。在這一浪潮中，抗體藥物以其高度的特異性、靶嚮性以及多樣的作用機製，正日益成為攻剋頑疾、實現精準治療的基石。它們如同精密的“生物導彈”，能夠精確識彆並作用於病變細胞或分子，從而最大限度地提升療效，同時顯著降低對正常組織的損傷。本書《抗體藥物：精準療法的基石與未來》旨在係統梳理抗體藥物的研發曆程、作用原理、關鍵技術及其在腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等領域的應用進展，並前瞻性地探討其未來的發展趨勢與挑戰，為科研人員、臨床醫生、醫藥企業從業者以及對精準醫療感興趣的讀者提供一部全麵而深入的參考。 二、 抗體藥物的演進：從“魔彈”到“智慧武器” 抗體，作為免疫係統的重要組成部分，其天然的識彆和結閤能力為藥物研發提供瞭天然的藍圖。早期，對單剋隆抗體的初步探索，猶如在黑暗中尋找“魔彈”，試圖找到能夠精準打擊病竈的工具。隨著分子生物學、基因工程、噬菌體展示技術等一係列革命性技術的突破，抗體藥物的研發進入瞭快車道。 1. 單剋隆抗體的誕生與早期應用： 科爾（Köhler）和米爾斯坦（Milstein）在1975年利用雜交瘤技術成功製備齣第一個能夠産生均一抗體的細胞係，這一裏程碑式的事件開啓瞭單剋隆抗體研究的新紀元。最初的單剋隆抗體多為鼠源性，存在嚴重的免疫原性問題，限製瞭其在人體內的應用。 2. 抗體工程技術的革新： 為瞭剋服鼠源性抗體的免疫原性，科學傢們開發瞭一係列抗體工程技術，包括： 嵌閤抗體（Chimeric antibodies）： 將鼠源抗體可變區（結閤抗原的部分）與人源抗體的恒定區（介導免疫效應的部分）融閤，顯著降低瞭免疫原性，使其更適閤人體應用。例如，利妥昔單抗（Rituximab）就是首個上市的嵌閤抗體。 人源化抗體（Humanized antibodies）： 進一步去除鼠源抗體的絕大部分非互補決定區（CDR）的框架區，僅保留CDR區域，將人源抗體的框架區與之融閤。這種技術極大地降低瞭免疫原性，提高瞭藥物的安全性和有效性。例如，麯妥珠單抗（Trastuzumab）就是經典的人源化抗體。 全人源抗體（Fully human antibodies）： 利用轉基因小鼠模型（如轉導人免疫球蛋白基因的小鼠）或噬菌體展示技術，可以直接獲得全人源抗體。全人源抗體具有最低的免疫原性，是當前抗體藥物研發的主流。例如，阿達木單抗（Adalimumab）就是全人源抗體。 3. 新型抗體結構的創新： 除瞭傳統的IgG型抗體，科學傢們還開發瞭多種新型抗體結構，以滿足不同的治療需求： 雙特異性抗體（Bispecific antibodies, BsAbs）： 能夠同時結閤兩種不同的靶點，例如一個靶嚮腫瘤細胞，另一個靶嚮免疫細胞（如T細胞），從而將免疫細胞募集到腫瘤部位，增強抗腫瘤免疫反應。雙特異性抗體在腫瘤免疫治療領域展現齣巨大的潛力。 多特異性抗體（Multispecific antibodies, MsAbs）： 能夠結閤三個或更多靶點，可以同時調控多個信號通路，實現更復雜的疾病乾預。 片段抗體（Antibody fragments）： 如Fab片段、scFv片段、納米抗體（Nanobodies）等。這些片段保留瞭抗體結閤靶點的核心功能，但分子量更小，穿透組織的能力更強，半衰期可能較短，但可以通過工程化設計來優化。 三、 抗體藥物的作用機製：多維度精準打擊 抗體藥物的作用機製多種多樣，它們可以根據其設計和靶點，在分子、細胞和組織層麵發揮治療作用。 1. 直接阻斷信號通路： 許多抗體藥物通過特異性結閤細胞錶麵的受體或細胞外信號分子，阻斷其與配體的結閤，從而抑製異常的信號傳導。例如，靶嚮腫瘤細胞上過度錶達的生長因子受體的抗體，可以抑製腫瘤細胞的增殖。 2. 介導細胞殺傷： 抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC）： 抗體結閤到靶細胞錶麵後，其Fc段能夠被NK細胞、巨噬細胞等免疫細胞上的Fc受體識彆，從而激活免疫細胞，誘導靶細胞的凋亡。 補體依賴性細胞毒作用（Complement-Dependent Cytotoxicity, CDC）： 抗體與靶細胞錶麵抗原結閤後，可以通過Fc段激活補體係統，形成膜攻擊復閤物（MAC），裂解靶細胞。 3. 遞送毒素或藥物： 抗體偶聯藥物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）： 將細胞毒性藥物偶聯到特異性識彆靶細胞的抗體上。當ADC結閤到靶細胞錶麵後，會被內吞，ADC在細胞內被降解，釋放齣高活性的藥物，從而高效殺傷靶細胞，同時減少對正常細胞的毒副作用。ADCs已成為腫瘤治療的重要手段。 放射性核素偶聯抗體（Radioimmunoconjugates, RICs）： 將放射性核素偶聯到抗體上，用於放射治療，特異性地將放射劑量遞送到腫瘤部位。 4. 調節免疫反應： 免疫檢查點抑製劑（Immune Checkpoint Inhibitors）： 靶嚮T細胞錶麵的免疫檢查點分子（如PD-1、CTLA-4），解除對T細胞活性的抑製，重新激活T細胞對腫瘤的殺傷能力。這是腫瘤免疫治療領域最具革命性的突破之一。 激動型抗體（Agonistic antibodies）： 激活細胞錶麵的受體，例如激活免疫細胞上的共刺激分子，增強免疫反應。 四、 抗體藥物的應用領域：跨越疾病邊界 抗體藥物的強大效力使其在眾多疾病的治療中扮演著越來越重要的角色。 1. 腫瘤治療： 這是抗體藥物應用最廣泛的領域。從靶嚮腫瘤生長因子、細胞錶麵標誌物的抗體，到ADC，再到免疫檢查點抑製劑，抗體藥物極大地改善瞭多種癌癥的治療效果，包括乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、結直腸癌等。 2. 自身免疫性疾病： 針對參與免疫炎癥反應的關鍵分子，如TNF-α、IL-6、CD20等，抗體藥物能夠有效抑製過度活躍的免疫係統，緩解類風濕關節炎、剋羅恩病、銀屑病、係統性紅斑狼瘡等疾病的癥狀。 3. 感染性疾病： 抗體藥物可用於中和病毒、細菌毒素，預防感染（如抗體依賴性增強效應的風險需要仔細評估）或治療已發生的感染。例如，針對SARS-CoV-2的單剋隆抗體曾被用於治療COVID-19。 4. 心血管疾病： 靶嚮PCSK9的單剋隆抗體能夠顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，為高膽固醇血癥患者提供瞭新的治療選擇。 5. 眼科疾病： 靶嚮VEGF的抗體藥物在治療濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）、糖尿病性視網膜病變等眼底血管病變中取得瞭巨大成功。 五、 抗體藥物研發的挑戰與未來展望 盡管抗體藥物取得瞭輝煌的成就，但其研發和應用仍麵臨諸多挑戰，同時也孕育著無限的未來。 1. 研發挑戰： 免疫原性： 盡管技術不斷進步，但部分患者仍可能對人源化或全人源抗體産生免疫反應，導緻療效下降甚至不良反應。 作用機製的深入理解： 某些抗體藥物的完整作用機製尚未完全闡明，需要更深入的基礎研究。 耐藥性的産生： 腫瘤細胞和病原體可能通過多種機製産生耐藥性，需要不斷開發新的抗體藥物或聯閤治療策略。 生産與成本： 抗體藥物的生産工藝復雜，成本高昂，限製瞭其可及性。 靶點選擇的精準性： 發現新的、更特異性的疾病相關靶點是持續的挑戰。 2. 未來展望： 新型抗體結構的開發： 結閤雙特異性、多特異性抗體、抗體片段以及其他生物大分子（如核酸、小分子藥物）的優勢，開發更高效、更精準的“組閤拳”式療法。 人工智能（AI）在抗體研發中的應用： AI將在靶點發現、抗體設計、序列優化、蛋白結構預測等方麵發揮越來越重要的作用，加速研發進程，降低成本。 個體化抗體治療： 結閤基因組學、蛋白質組學、代謝組學等技術，實現針對個體患者特異性疾病特徵的抗體藥物設計與應用。 抗體藥物與其他療法的聯閤： 將抗體藥物與小分子靶嚮藥、化療、放療、細胞療法等相結閤，形成多模式聯閤治療，提高療效，剋服耐藥。 新適應癥的拓展： 隨著對疾病機製認識的深入，抗體藥物有望在神經退行性疾病、罕見病等領域發揮更大作用。 生物類似藥的規範發展： 隨著首批抗體藥物專利的到期，生物類似藥的研發和應用將進一步提高藥物的可及性，降低醫療成本。 六、 結論：邁嚮更健康的未來 抗體藥物作為精準醫療時代的傑齣代錶，其發展曆程濃縮瞭生命科學的智慧結晶，其應用成果正在深刻地改變著人類的健康福祉。本書《抗體藥物：精準療法的基石與未來》力求呈現這一領域的最新動態與深刻洞見，希望能夠激發更多探索與創新，共同推動抗體藥物研究的不斷前行，為攻剋各類疾病，邁嚮一個更健康、更美好的未來貢獻力量。

評分☆☆☆☆☆

這本書的標題非常吸引人，尤其是“抗體藥物”這個關鍵詞，這正是當前醫藥領域最熱門的研究方嚮之一。作為一個對現代藥物研發充滿興趣的讀者，我一直關注著抗體藥物的最新進展。這本書的副標題“藥理學與治療學研究”更是直擊核心，讓我期待能夠深入瞭解抗體藥物是如何作用於人體，以及它們在臨床上是如何發揮治療作用的。我尤其想知道書中對於不同類型抗體藥物（如單剋隆抗體、雙特異性抗體等）的藥理機製的闡述是否詳盡，是否能夠清晰地解釋它們與靶點的相互作用方式，以及由此引發的細胞信號通路改變。此外，書中提及的“治療學研究”部分，我希望看到對當前已上市或處於臨床試驗階段的抗體藥物在不同疾病領域的應用案例分析，包括其療效、適應癥、禁忌癥等方麵的內容，能夠提供一些具有實際指導意義的信息，幫助我更好地理解抗體藥物的臨床價值。

評分☆☆☆☆☆

從書名中“科學齣版社”的字樣，我能感受到這本書的學術嚴謹性和權威性。作為一名對前沿科學充滿求知欲的讀者，我期待這本書能夠深入剖析抗體藥物的最新研究進展和未來發展趨勢。書中關於“藥理學與治療學研究”的綜閤性論述，讓我相信它能為我提供一個全麵而深入的視角。我希望書中能包含一些關於新型抗體藥物（如抗體偶聯藥物ADC、雙特異性抗體、基因工程抗體等）的最新研究成果，以及它們在治療疑難雜癥方麵的潛力。此外，我也期待書中能夠探討抗體藥物研發過程中麵臨的挑戰，例如如何提高藥物的穩定性和生物利用度，如何剋服耐藥性，如何降低生産成本等，並對未來的發展方嚮提齣展望。

評分☆☆☆☆☆

“臨床藥學”這個章節讓我看到瞭這本書將理論研究與臨床實踐緊密結閤的意圖。我希望書中不僅能介紹抗體藥物的藥理學基礎，還能提供豐富的臨床應用指導。這可能包括抗體藥物在不同疾病（如自身免疫疾病、惡性腫瘤、感染性疾病等）中的治療指南、藥物選擇的原則、劑量調整的依據、以及與其他藥物的聯閤應用策略。我尤其希望看到書中關於如何監測抗體藥物療效和安全性的內容，以及如何處理治療過程中齣現的耐藥性或療效不佳的情況。對於新入門的臨床藥師或醫生來說，這樣一份詳實全麵的臨床應用指南將是非常寶貴的參考資料，能夠幫助他們更好地服務患者。

評分☆☆☆☆☆

這本書的目錄中提到瞭“藥效學”，這讓我對書中關於藥物療效評估的內容充滿瞭好奇。我希望書中能夠詳細介紹抗體藥物的藥效學評價方法，包括體外和體內的評估模型，以及如何通過這些模型來量化藥物的療效。例如，在腫瘤治療領域，我希望看到書中對腫瘤縮小率、生存期延長、免疫相關生物標誌物變化等藥效學指標的分析。此外，“免疫原性”這個關鍵詞也引起瞭我的極大興趣。抗體藥物本身就是蛋白質，因此其在體內可能引發免疫反應，産生抗藥物抗體（ADAs）。我希望書中能深入分析抗體藥物免疫原性的影響因素，如藥物的來源、修飾、給藥途徑等，以及ADAs的檢測方法、對藥代動力學和藥效學的影響，以及相應的應對策略，如免疫抑製治療或調整藥物方案。

評分☆☆☆☆☆

讀到這本書的作者是劉昌孝，這讓我對內容的嚴謹性和深度充滿瞭信心。劉昌孝教授在藥理學領域的聲譽享譽國內外，他的著作往往具有很高的學術價值和專業性。我對書中關於“藥理學與毒理學”部分的期待很高，希望它能提供關於抗體藥物不良反應的詳細解讀。這包括對常見的免疫相關不良事件（irAEs）的發生機製、臨床錶現、診斷和管理策略的深入探討。同時，我也希望瞭解書中對一些罕見但嚴重的毒性反應的分析，以及如何通過藥物設計或臨床監測來規避這些風險。對於“藥動學”部分，我期待看到抗體藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄（ADME）過程的詳細描述，以及影響這些過程的因素，例如藥物的分子量、半衰期、與血漿蛋白的結閤率等。瞭解這些信息對於優化給藥方案、提高藥物療效和減少副作用至關重要。