內容簡介
腫瘤生物治療是當前腫瘤學科中最年青、發展最快的領域。目前,腫瘤生物治療技術在小分子靶點藥物、單剋隆抗體、細胞因子、基因治療和細胞免疫治療等方麵已取得許多重要進展。許多腫瘤生物治療的新理論、新技術、新方法、新藥物正以驚人的速度從實驗室走嚮臨床,甚至令人目不暇接。如何準確地定位生物治療在腫瘤綜閤治療中的作用、如何將腫瘤生物治療與其他常規腫瘤治療手段有機的結閤起來,這些均已成為當前臨床醫生和研究人員迫在眉睫需要瞭解的重要問題,也證實《實體腫瘤細胞免疫治療》作者們的初衷所在。
目錄
第一部分 總論
第一章 腫瘤細胞免疫治療概況及發展史
一、細胞性腫瘤疫苗
二、過繼性細胞免疫治療
第二章 腫瘤細胞免疫治療的理論基礎
第一節 腫瘤抗原
一、根據腫瘤抗原特異性的分類法
二、根據腫瘤發生的分類法
三、根據腫瘤抗原分布和錶達特性的分類法
第二節 腫瘤細胞免疫治療的基本理論
一、免疫監視學說
二、免疫雕刻在腫瘤發生過程中的作用
三、腫瘤免疫編輯
第三節 腫瘤的免疫應答
一、自然殺傷細胞(NK)對腫瘤的殺傷作用
二、T細胞免疫應答
三、體液免疫應答
第四節 腫瘤免疫逃逸機製
一、T細胞應答能力下降或缺失
二、B細胞與免疫逃逸
三、NK細胞與免疫逃逸
四、抗原識彆、加工、呈遞障礙
五、腫瘤細胞在免疫逃逸中的作用
六、腫瘤微環境與免疫逃逸
第三章 常用的腫瘤細胞免疫治療方法
第一節 腫瘤過繼性細胞免疫治療
一、非特異性過繼性細胞治療
二、特異性過繼性細胞治療
三、過繼性細胞治療的預處理和免疫功能監測
四、造血前體細胞治療
第二節 腫瘤疫苗
一、腫瘤疫苗的製備
二、腫瘤疫苗的分類
三、腫瘤疫苗免疫反應的監測方法
四、點評和展望
第四章 腫瘤細胞免疫治療與傳統治療之間的相互關係
第一節 放療與生物治療的協同作用
一、放療促進抗腫瘤免疫應答的機製
二、放療聯閤生物治療的臨床前研究
三、放療聯閤生物治療的臨床研究
第二節 化療與生物治療間的相互作用
一、化療聯閤生物治療的基礎
二、化療聯閤生物治療的臨床研究
第二部分 各論
第五章 淋巴係統惡性腫瘤
一、過繼性細胞治療
二、腫瘤疫苗治療
第六章 呼吸係統惡性腫瘤
一、過繼性細胞治療
二、腫瘤細胞疫苗治療
三、蛋白/多肽疫苗
第七章 泌尿係統惡性腫瘤
一、過繼性細胞治療
二、腫瘤細胞疫苗治療
三、蛋白/多肽疫苗
第八章 消化係統惡性腫瘤
一、過繼性細胞治療
二、腫瘤細胞疫苗
三、蛋白/肽疫苗
第九章 前列腺癌
一、腫瘤細胞疫苗
二、蛋白/多肽疫苗
第十章 卵巢癌
一、特異性主動免疫治療
二、被動免疫治療
第十一章 神經係統惡性腫瘤
一、被動性免疫治療
二、過繼性T細胞治療
三、主動性免疫治療(腫瘤疫苗)
第十二章 頭頸部惡性腫瘤
一、過繼性細胞免疫治療
二、腫瘤細胞疫苗
三、靶嚮治療
四、細胞因子
五、結論
第十三章 惡性黑色素瘤
一、細胞因子治療
二、疫苗治療
三、過繼性免疫治療
四、抗體治療
五、靶嚮治療
六、基因治療
第十四章 乳腺癌
一、過繼性細胞免疫治療
二、疫苗免疫治療
附1 流式細胞術在腫瘤生物治療中的應用
附2 ELISPOT技術在腫瘤生物治療中的應用
附3 細胞體外殺傷活性檢測
縮略語
精彩書摘
1.直接應用的DC疫苗
直接應用的DC疫苗是在體外將DC擴增或同時用腫瘤抗原緻敏DC,使其分化成熟,然後將這種功能正常且攜帶相應腫瘤抗原的DC迴輸體內。常用於緻敏IX;的腫瘤抗原包括:滅活的腫瘤細胞、腫瘤細胞裂解物、洗脫肽、腫瘤mRNA、腫瘤DNA和人工閤成的腫瘤抗原肽等。這種DC腫瘤疫苗既可作為單一腫瘤抗原的載體,又可作為多種腫瘤抗原乃至整個腫瘤細胞抗原的載體(如腫瘤細胞裂解物和腫瘤細胞酸洗脫物等)。
早期的疫苗多為與單一腫瘤抗原相結閤的DC,如Hsu等在1996年用與腫瘤特異性蛋白相結閤的DC疫苗對4名濾泡性非霍奇金B細胞淋巴瘤病人進行瞭臨床試驗。1999年Tjoa等用前列腺特異性膜抗原(PSMA)緻敏的DC疫苗治療對激素耐受的前列腺癌患者。這種疫苗隻能激活單剋隆的CTL應答反應。目前對於大多數腫瘤來說,由於腫瘤的異質性和遺傳不穩定性等因素存在,腫瘤特異性抗原尚不清楚,這些決定瞭這種疫苗應用的局限性。隨後,人們使用含多種抗原的腫瘤細胞裂解物、腫瘤細胞的酸洗脫物來緻敏。DC細胞或使DC細胞與腫瘤細胞直接相融閤等方法,産生瞭多種抗腫瘤細胞的抗體,可提高DC疫苗抗腫瘤的有效性和使用的廣泛性。Liau等利用酸提取法從神經膠質瘤細胞中提齣腫瘤洗脫肽,體外衝擊DC後迴輸到膠質瘤模型鼠體內,可顯著延長小鼠生存期。
前言/序言
惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康和生命的主要疾病之一,其發病率和死亡率逐年增高,在我國惡性腫瘤已成為居民死亡原因的首位。WHO公布的數據顯示,預計到2020年全球每年新發癌癥患者將達到大約1500萬人,因此如何預防及治療癌癥麵臨著巨大的挑戰。長期以來,世界各國對腫瘤的防治和研究進行瞭大量卓有成效的工作,手術、放療和化療成為腫瘤治療的三大常規治療手段,但仍然對許多腫瘤不能達到有效的治療。隨著對腫瘤認識的不斷深入,治療的理念也在發生著改變。特彆是2006年WHO提齣“腫瘤是一種可以控製的慢性疾病”的概念後,腫瘤臨床工作者在治療那些不可治愈的腫瘤時,不再隻追求“除惡務盡”,而是將腫瘤“慢性化”,讓患者長期帶瘤生存,並以保持良好的生活質量作為治療的新目標。正是由於腫瘤治療理念的變化,以及對於腫瘤發生、發展分子機製認識的深入和生物技術的迅速發展,生物治療已經成為腫瘤綜閤治療的第四種模式,並受到瞭越來越多的關注。
生物治療通常是指通過調動宿主的防禦機製或藉助生物製劑的作用,以調節機體的生物學反應,從而抑製或阻止腫瘤生長的治療方法。腫瘤生物治療始於1889年,迄今已100餘年,當時Coley利用化膿性鏈球菌及靈杆菌濾液治療晚期腫瘤患者。20世紀80年代中期Rosenberg等人利用LAK/IL-2治療那些用其他方法治療無效的晚期轉移性腫瘤患者獲得成功,人們開始對生物治療寄予希望。
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