实用注射剂制备技术 药物制剂技术书籍 注射剂制备工艺技术 书籍h11z pdf epub mobi txt 电子书 下载 2025

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出版社： 化学工业出版社

ISBN：9787122299864

商品编码：20468636756

书号:978-7-122-29986-4

 

书名:实用注射剂制备技术

 

作者:张先洲、乐智勇、高原 主编

 

定价:189.0

 

出版社:化学工业出版社

 

出版时间: 2017-11

 

内容简介:在药物制剂中，注射剂占有非常重要的地位，它是临床上应用为广泛的剂型之一。近年来，由于新技术、新工艺的应用，出现了许多新产品，诸如纳米粒注射剂、控释注射剂、亚微乳注射剂等。注射剂的给药器具也在不断发展，传统的使用针头注射现在已经发展到微针技术、无针技术。结合注射剂近年来的发展情况，本书主要介绍了注射剂的制备工艺、质量控制、工艺与生产过程的验证、注射剂的研发等方面内容。 

 

本书可供制药企业、医院相关人员及医药院校师生参考使用。

 

目录:章 绪论 1 

 

节概述1 

 

一、注射剂的概念1 

 

二、注射剂的起源和发展1 

 

三、注射剂的给药途径3 

 

四、注射剂的特点和质量要求3 

 

第二节注射剂的分类5 

 

一、按分散系统分类5 

 

二、按制备工艺分类5 

 

三、按给药部位分类5 

 

四、按安全性分类6 

 

第三节法定计量单位6 

 

一、相对分子质量和摩尔质量6 

 

二、溶液组成的标度7 

 

三、黏度9 

 

四、光密度9 

 

五、流量与流速10 

 

第四节pH10 

 

一、pH标度的定义10 

 

二、pH的测定原理11 

 

三、pH对注射液稳定性的影响12 

 

第五节渗透压力13 

 

一、渗透压力的基本概念13 

 

二、渗透压力与渗透浓度13 

 

三、等渗标度的判定14 

 

四、等渗与等张14 

 

第六节热原15 

 

一、热原的组成16 

 

二、热原的性质17 

 

三、热原的作用18 

 

四、热原的污染途径和除去方法19 

 

 

 

第二章 灭菌法 21 

 

节概述21 

 

一、灭菌与无菌21 

 

二、灭菌可靠性参数F0与F21 

 

第二节物理灭菌法28 

 

一、煮沸灭菌28 

 

二、流通蒸汽灭菌29 

 

三、巴斯德灭菌29 

 

四、热压灭菌29 

 

五、紫外线灭菌31 

 

六、辐射灭菌34 

 

七、微波灭菌法35 

 

八、干热灭菌36 

 

九、过滤除菌法37 

 

第三节化学灭菌法39 

 

一、气体灭菌39 

 

二、化学药物灭菌41 

 

第四节无菌操作法41 

 

一、无菌操作室的灭菌41 

 

二、无菌操作42 

 

 

 

第三章 空气净化技术 44 

 

节概述44 

 

一、通风44 

 

二、空气调节45 

 

三、空气净化48 

 

第二节室内空气的净化标准与测定方法48 

 

一、洁净室的净化标准48 

 

二、洁净室内含尘量及微生物的测定方法53 

 

第三节空气过滤54 

 

一、空气过滤机理与影响因素54 

 

二、空气过滤器与过滤器特性55 

 

第四节洁净室的设计59 

 

一、洁净室的布置59 

 

二、洁净室的建筑要求61 

 

三、洁净室对人、物净化要求62 

 

四、洁净室的空气净化系统63 

 

 

 

第四章 注射剂GMP要求及认证 73 

 

节原则73 

 

第二节厂房74 

 

一、选址74 

 

二、布局74 

 

三、车间设计74 

 

四、车间平面布置76 

 

五、人员和物料的净化76 

 

第三节设备79 

 

一、传动设备79 

 

二、管道79 

 

三、给水排水装置79 

 

四、注射剂生产车间 (室) 的常用设备80 

 

第四节人员80 

 

一、培训内容80 

 

二、培训考核81 

 

三、培训管理82 

 

第五节生产管理82 

 

一、配制工序82 

 

二、洗涤与干燥工序83 

 

三、灌封83 

 

四、灭菌工序83 

 

五、灯检工序83 

 

六、印字（贴签）、包装84 

 

第六节质量管理84 

 

一、质量标准84 

 

二、质量检验84 

 

三、质量控制85 

 

四、实验动物管理86 

 

第七节注射剂的生产验证87 

 

一、验证的内涵88 

 

二、计量仪器的校准与检验方法的验证89 

 

三、厂房与设施验证99 

 

四、设备验证104 

 

五、生产工艺验证107 

 

六、注射剂灭菌工艺及其验证108 

 

七、再验证120 

 

八、回顾性再验证121 

 

九、产品验证与验证文件121 

 

十、注射剂验证应注意的一些问题121 

 

 

 

第五章 注射剂的溶剂与附加剂 122 

 

节工艺用水122 

 

一、原水的预处理122 

 

二、制药用水的制备125 

 

三、制药用水的污染及控制144 

 

四、制药用水的输送与贮存145 

 

五、制药用水的质量要求146 

 

六、制药用水的检验149 

 

七、制药用水的管理166 

 

第二节注射剂的非水溶剂166 

 

一、油性溶剂167 

 

二、水溶性非水溶剂168 

 

第三节注射剂的附加剂170 

 

一、增加主药化学稳定性的附加剂171 

 

二、增加注射剂物理稳定性的附加剂173 

 

三、增加主药溶解度的附加剂173 

 

四、抑制微生物生长的附加剂175 

 

五、增加机体适应性的附加剂175 

 

 

 

第六章 过滤 177 

 

节概述177 

 

一、过滤方式178 

 

二、过滤速度179 

 

第二节过滤介质和助滤剂181 

 

一、过滤介质181 

 

二、助滤剂185 

 

第三节过滤器和过滤装置187 

 

一、过滤器的种类和选择187 

 

二、过滤装置193 

 

 

 

第七章 注射剂的制备工艺 196 

 

节注射剂生产工艺流程196 

 

一、制水流程196 

 

二、容器的洗涤流程196 

 

三、注射剂的制备流程197 

 

第二节注射剂原辅料及包装材料的质量要求197 

 

一、原辅料的质量要求197 

 

二、包装材料的质量要求198 

 

第三节注射剂容器的洗涤及处理201 

 

一、注射剂容器的种类201 

 

二、玻璃安瓿的洗涤及处理203 

 

三、塑料安瓿的洗涤及处理205 

 

第四节注射剂的配制与过滤205 

 

一、注射剂的配制205 

 

二、注射剂的过滤207 

 

第五节注射剂的灌封与灭菌207 

 

一、注射剂的灌封要求207 

 

二、注射剂的灌封208 

 

三、注射剂的灭菌210 

 

四、注射剂的检漏210 

 

五、注射剂的灯检211 

 

六、注射剂的印字和包装211 

 

第六节预装药物注射器211 

 

一、预装药物注射器发展概况212 

 

二、预装药物注射器的组成部件212 

 

三、预装药物注射器的生产工艺214 

 

第七节特殊类型注射剂215 

 

一、混悬型注射剂215 

 

二、乳状液型注射剂216 

 

三、注射用无菌粉末217 

 

第八节注射剂生产车间的设计与要求222 

 

一、终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及环境222 

 

二、非终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及环境223 

 

三、小容量注射剂的车间设计224 

 

四、无菌分装粉针剂的车间设计225 

 

五、冻干粉针剂的车间设计225 

 

第九节中药注射剂226 

 

一、定义226 

 

二、中药注射剂的制备226 

 

三、中药注射剂存在的问题及解决方法229 

 

四、中药注射剂指纹图谱231 

 

五、中药注射剂举例234 

 

 

第八章 注射剂的成品检验 239 

 

节注射剂灌装量的标度239 

 

一、容量量取法239 

 

二、称量法240 

 

第二节注射用无菌粉末装量差异检查240 

 

一、检查法240 

 

二、注意事项240 

 

三、结果与判定240 

 

第三节可见异物的检查241 

 

一、灯检法241 

 

二、光散射法243 

 

第四节不溶性微粒检查法245 

 

一、光阻法245 

 

二、显微计数法247 

 

第五节pH测定249 

 

一、试剂249 

 

二、仪器249 

 

三、步骤249 

 

第六节渗透质量摩尔浓度的测定250 

 

一、仪器250 

 

二、测定250 

 

三、渗透压计校正用标准溶液制备251 

 

第七节黏度的测定251 

 

一、毛细管黏度计法251 

 

二、旋转黏度计法254 

 

三、黏度计常数的测定255 

 

精准注射，守护健康：深度解析现代药物递送的艺术与科学 在医药研发与临床应用日新月异的今天，药物制剂技术的进步直接关乎着药物的疗效、安全性以及患者的依从性。其中，注射剂作为一种能够绕过消化系统、快速直接进入血液循环或特定组织，以实现高效、精准治疗的剂型，其制备技术的重要性不言而喻。本书并非对“实用注射剂制备技术”这一具体书名下的内容进行阐述，而是旨在从一个更广阔的视角，深度剖析现代药物制剂技术中，尤其是在注射剂领域所涉及的关键原理、核心工艺、质量控制以及前沿发展，为相关领域的研究人员、制剂工程师、质量控制人员以及对药物制剂技术感兴趣的读者，提供一个全面而深入的知识框架。 第一部分：注射剂的基石——理论与原理的深度探索 在踏入具体的制备工艺之前，理解注射剂背后的科学原理是至关重要的。本部分将深入探讨影响注射剂性能的各个关键因素。 药物的理化性质与制剂设计： 药物分子的溶解度、稳定性（包括化学稳定性、热稳定性、光稳定性）、粒径、晶型以及pH值等，都直接决定了注射剂的剂型选择和制备策略。例如，难溶性药物的增溶技术，如乳剂、混悬剂、脂质体、纳米粒等，将是本部分重点关注的章节。我们将详细解析不同增溶技术的原理、优缺点以及在注射剂中的应用案例。此外，药物的生物利用度、药代动力学特性，如吸收、分布、代谢和排泄（ADME），也将与制剂设计紧密结合，探讨如何通过制剂手段优化药物的体内过程。 载体的选择与作用机制： 注射剂的载体不仅仅是溶剂，更是影响药物溶解、稳定、递送效率和生物相容性的关键组分。我们将系统介绍水性载体（如注射用水、生理盐水）、非水性载体（如乙醇、丙二醇、甘油）及其混合物，并深入探讨各种有机溶剂的毒性、刺激性及其在特定剂型中的应用限制。同时，非水性载体在提高药物溶解度、延长药物作用时间方面的优势也将得到详细阐述。 辅料的精准选择与协同作用： 增溶剂、助溶剂、稳定剂（抗氧化剂、螯合剂、pH调节剂）、等渗调节剂、防腐剂、抑菌剂、润滑剂、表面活性剂、乳化剂、悬浮剂等，在注射剂的制备过程中扮演着不可或缺的角色。本部分将详细解析各类辅料的作用机理、选择依据、配伍禁忌以及如何通过合理配伍实现药物的稳定、安全和高效递送。我们将重点关注不同类型辅料（如聚合物、表面活性剂、天然提取物）在改善药物溶解性、提高生物利用度、控制药物释放速率以及赋予注射剂特定功能（如靶向性、缓释性）方面的最新研究进展。 渗透压与pH值的重要性： 注射剂的等渗性对于减轻注射时的局部刺激、避免细胞损伤至关重要。我们将详细介绍测定渗透压的方法，并解析常用的等渗调节剂（如氯化钠、葡萄糖、甘油）的用量计算。同时，pH值对药物稳定性、溶解度以及局部组织的刺激性具有显著影响，因此，pH的精确控制是注射剂制备中的关键环节。本部分将深入探讨pH调节剂的选择、缓冲体系的建立以及pH稳定性的考察方法。 第二部分：精益求精——现代注射剂制备的核心工艺解析 在理论指导下，精湛的制备工艺是实现高质量注射剂的关键。本部分将聚焦于现代注射剂制备过程中的各项核心技术。 溶解与混合技术： 如何高效、均匀地将药物溶解或分散在载体中是制备注射剂的第一步。我们将详细介绍常温溶解、加热溶解、超声辅助溶解、搅拌混合以及高速分散等技术，并分析不同方法对药物稳定性和溶解效率的影响。对于难溶性药物，我们将重点讲解微粉化、纳米化、脂质体包封、微乳化、纳米乳化等前沿制备技术，以及这些技术在改善药物溶解度和生物利用度方面的应用。 除菌技术与无菌保证： 注射剂作为无菌药品，其制备过程必须严格遵守无菌操作规程。本部分将全面介绍注射剂的除菌方法，包括热力灭菌（如高温高压灭菌、煮沸灭菌）、过滤除菌（微孔滤膜的选择与使用）、辐照灭菌等，并深入分析各种方法的适用范围、优缺点及对药物稳定性的影响。无菌生产环境的建立、洁净度等级、无菌屏障系统（如隔离器、层流罩）的应用，以及无菌验证的重要性也将得到详细阐述。 灌装与密封技术： 精确的灌装量控制和可靠的密封是保证注射剂质量和稳定性的重要环节。我们将详细介绍自动注射剂灌装机的种类、工作原理、灌装精度要求以及常见问题。同时，对于不同类型的包装容器（如玻璃安瓿、西林瓶、预充式注射器），我们将深入探讨其密封方式（如火焰熔封、橡胶塞密封、金属压盖）的特点、影响因素以及密封完整性的检测方法。 冻干技术及其在注射剂中的应用： 冻干（冷冻干燥）技术因其能有效提高药物的稳定性和延长产品的货架期，在注射剂制备中得到广泛应用。本部分将详细解析冻干的原理、工艺流程（预冻、一次干燥、二次干燥）、冻干曲线的优化以及影响冻干效果的因素。我们将重点探讨冻干保护剂的选择、处方设计以及如何通过冻干获得易于复溶、溶解度好的冻干制剂。 先进的注射剂制备技术： 除了传统工艺，本部分还将介绍一些代表先进水平的制备技术，例如： 微流控技术： 在微通道内精确控制反应条件，实现高精度、高效率的纳米药物制备。 喷雾干燥技术： 将液体药物溶液雾化后快速干燥，制备微细粉末，适用于热不稳定的药物。 无菌粉末灌装技术： 在无菌条件下将粉末直接灌装到容器中，减少溶剂使用，提高药物稳定性。 第三部分：品质的守护——注射剂的质量控制与分析评价 严格的质量控制是注射剂安全有效的保证。本部分将聚焦于注射剂的各项质量标准和检测方法。 外观检查： 包括颜色、澄清度、可见异物、不溶性微粒的检查，是注射剂最直观的质量评估。我们将详细介绍这些检查的标准和方法。 含量测定与均匀度检查： 确保注射剂中药物含量准确且在不同单位剂量中均匀分布，是评价药物疗效的基础。本部分将介绍常用的含量测定方法（如高效液相色谱法HPLC、紫外-可见分光光度法）以及含量均匀度的考察。 pH值与渗透压测定： 如前所述，pH值和渗透压对注射剂的稳定性和刺激性至关重要，本部分将深入解析其测定方法和质量要求。 杂质控制： 包括有关物质（降解产物、工艺杂质）和残留溶剂的控制，是保障药物安全性的关键。我们将介绍常用的杂质分析方法，如GC、HPLC、GC-MS、LC-MS等，并讨论相关杂质限度的设定依据。 无菌检查与热原检查： 注射剂的无菌性是强制性要求，热原（内毒素）的存在可能引起严重的毒性反应。本部分将详细介绍无菌检查方法（如培养法、滤膜法）和热原检查方法（如细菌内毒素鲎试剂法LAL法），以及相关的阳性控制和阴性对照要求。 包装完整性与稳定性考察： 包装的完整性直接影响注射剂的无菌性和稳定性。我们将介绍包装完整性的检测方法，并详细阐述注射剂的稳定性考察方案设计、影响因素（如温度、湿度、光照）以及稳定性数据在产品保质期确立中的作用。 第四部分：面向未来——注射剂制剂技术的前沿发展与挑战 医药科技的不断进步，为注射剂制剂技术带来了新的机遇和挑战。 新型药物递送系统： 纳米技术、微针阵列、靶向递送系统（如抗体偶联药物ADC、脂质纳米粒）、智能响应性药物载体等，正在深刻地改变着注射剂的设计理念和制备方式。我们将探讨这些新型递送系统在提高药物疗效、降低毒副作用、实现个性化治疗方面的潜力。 生物技术药物的制剂挑战： 蛋白质、多肽、核酸等生物大分子药物对制剂技术提出了更高的要求，如对温度、pH、剪切力等敏感，容易降解或聚集。本部分将重点关注生物技术药物注射剂的制备工艺、稳定化策略和质量控制难点。 连续制造技术在注射剂中的应用： 传统的注射剂生产多采用间歇式生产，而连续制造技术有望提高生产效率、降低生产成本、提高产品质量一致性。本部分将探讨连续流化学、微反应器技术在注射剂制备中的应用前景。 人工智能与大数据在制剂研发中的作用： AI和大数据技术正在被应用于药物筛选、处方优化、工艺参数控制、质量预测等方面，有望加速注射剂的研发进程，提高研发效率。 绿色制药与可持续发展： 减少溶剂使用、开发环境友好的生产工艺、降低能耗，是未来注射剂制剂技术发展的重要方向。 本书的编写旨在提供一个全面、深入、前沿的视角，帮助读者理解注射剂制剂技术的复杂性与精妙之处。通过对理论基础、核心工艺、质量控制以及未来发展的系统性阐述，我们希望能够激发读者对药物制剂技术的进一步探索热情，为推动现代医药事业的发展贡献力量。

评分☆☆☆☆☆

最近在准备一个与注射剂相关的项目，对相关的制备技术需求非常迫切。在朋友的推荐下，我开始研读《实用注射剂制备技术》。坦白讲，这本书的内容相当扎实，对于注射剂的整个生命周期都有涵盖，从早期研发阶段的处方探索，到后期的规模化生产和稳定性研究，都有详尽的论述。我特别关注了书中关于注射剂的“杂质控制”章节，这部分内容对我来说至关重要。书中详细介绍了注射剂中可能产生的各类杂质，包括工艺过程引入的、药物本身降解产生的，以及包装材料迁移产生的，并且给出了有效的控制策略。例如，对于一些对氧气敏感的药物，书中提供了氮气保护等具体操作建议，这在实际生产中非常实用。此外，书中对于不同类型注射剂（如乳剂、脂质体、纳米粒等）的制备方法和技术难点也进行了详细的介绍，这对我拓展技术视野非常有帮助。虽然书中涉及的专业术语和技术细节很多，但作者的讲解方式逻辑清晰，层层递进，能够帮助读者逐步理解。这本书就像一本“操作手册”，为我提供了一套完整的技术框架和解决问题的思路，让我对接下来的项目充满了信心。

评分☆☆☆☆☆

作为一个刚入职的制药技术人员，我对注射剂的制备技术充满了好奇和一丝敬畏。选择《实用注射剂制备技术》这本书，是因为听说是行业内的经典之作。读完后，我最大的感受是这本书的“实用性”确实名副其实。它并没有过多地讲述深奥的理论，而是把重点放在了如何将这些理论转化为实际操作。比如，书中在讲解无菌灌装和封口时，详细描述了不同类型设备的优缺点，以及在操作过程中需要注意的细节，像设备的清洁验证、维护保养等等。这些都是我们在日常工作中经常会遇到的问题。书中还提供了一些“经验之谈”，比如在处理某些易析出或易沉淀的药物时，有哪些特殊的处理技巧，这些信息在其他理论书籍中很难找到。而且，书中还涉及了法规要求和GMP规范的解读，让我对如何合规地进行注射剂制备有了更清晰的认识。这本书就像一位经验丰富的老师傅，在手把手地教你如何操作，让你感觉学到的东西不仅是知识，更是技能。对于我这样需要快速上手工作的初学者来说，这本书的价值是难以估量的。

评分☆☆☆☆☆

初次接触这个领域，抱着学习的心态选择了这本《实用注射剂制备技术》，说实话，一开始我对注射剂的制备流程完全是个门外汉。拿到书后，我被它条理清晰的结构深深吸引了。从最初的物料选择、配方设计，到后来的灭菌、灌装、包装，每一个环节都讲解得非常细致。尤其让我印象深刻的是关于无菌操作的章节，作者用了很多生动的比喻来解释无菌的重要性，以及如何在实际操作中避免微生物污染。书中列举了许多实际案例，比如不同类型药物（水针、油针、混悬剂等）的制备难点和解决方案，让我这个新手也能大致理解其中的原理。而且，书中不仅仅是理论的堆砌，还穿插了不少图表和流程图，这对于我这种需要直观理解的人来说，简直是福音。看着那些一步步展开的工艺流程图，我仿佛身临其境，感觉自己也能掌握这些技术。虽然书中内容很专业，但作者的语言风格相对平实易懂，没有过多地使用过于晦涩的术语，这让我能够保持阅读的兴趣，不至于因为难度过大而望而却步。总的来说，这本书为我打开了注射剂制备技术的大门，让我对这个复杂而精密的领域有了初步但扎实的认识，为我后续更深入的学习打下了良好的基础。

评分☆☆☆☆☆

在药物研发领域摸爬滚打了多年，对于各种剂型的制备技术都有所涉猎。这次偶然看到了《实用注射剂制备技术》这本书，我对其内容进行了初步的翻阅。这本书最大的亮点在于其全面性和前沿性。它不仅涵盖了传统注射剂的制备工艺，如水针剂、油性注射剂等，还对当前热门的生物制剂注射剂、疫苗佐剂注射剂等新剂型进行了深入的探讨。书中对于注射剂的稳定性研究部分，我尤为欣赏。它详细阐述了影响注射剂稳定性的各种因素，包括药物本身的稳定性、辅料的选择、工艺参数的控制以及包装材料的影响，并提供了相应的考察方法和降解途径分析。这对于确保注射剂的货架期和疗效至关重要。此外，书中还介绍了许多先进的制备技术，例如冻干技术、微粉化技术、纳米技术在注射剂中的应用，以及无菌隔离器、在线监测等先进的生产设备和控制策略。这些内容对于正在进行创新药物研发的团队来说，具有极高的参考价值，能够帮助我们更好地理解和掌握最新的制备技术，从而加快新药上市的步伐。

评分☆☆☆☆☆

作为一名有着多年制剂经验的同行，我一直关注着药物制剂技术的新进展，尤其是注射剂这类对技术要求极高的剂型。《实用注射剂制备技术》这本书，在我看来，是一本真正站在一线研发和生产人员角度出发的佳作。它没有空泛的理论，更多的是针对实际生产中可能遇到的各种问题，提供了切实可行的解决方案。书中关于注射剂的质量控制部分，我尤其赞赏。它详细阐述了从原辅料到成品的各项检测指标和方法，并且对于常见的不合格项，比如可见异物、pH值异常、溶出度问题等，都给出了深入的分析和纠正措施。这些内容对于保证注射剂的稳定性和安全性至关重要。另外，书中关于新技术的介绍也让我耳目一新，比如微流控技术在注射剂制备中的应用，以及新型给药系统（如长效注射剂、缓控释制剂）的设计思路，这些都体现了作者紧跟行业前沿的敏锐度。我发现书中引用了大量的文献和研究成果，这使得书中的内容既有理论深度，又有实践指导意义。对于任何想要提升注射剂制备水平的研发人员来说，这本书都是一本不可多得的参考资料，能够帮助我们解决实际难题，优化工艺，甚至激发新的创新灵感。